Une équipe de scientifiques espagnols a fait une annonce frappante il y a 15 ans: ils recherchaient des milliers de bénévoles parmi les travailleurs de la banque de Santander à Madrid pour les étudier soigneusement pendant des décennies, afin de comprendre la naissance des maladies cardiovasculaires chez les personnes en bonne santé. Les résultats sont encore plus surprenants. Les chercheurs ont découvert que les bactéries de l'intestin produisent une molécule qui non seulement induit, mais provoque l'athérosclérose, l'accumulation de graisses et de cholestérol dans les artères qui peuvent provoquer des infarcations et des accidents vasculaires cérébraux. Ce lien inattendu entre les microbes et les maladies cardiovasculaires –Première cause de décès Dans l'humanité – c'est un changement de paradigme. L'œuvre est publiée ce mercredi Dans le magazine vitrine de la meilleure science du monde.
L'étude en profondeur des employés de Santander, avec des machines d'image médicale avancées, a rapidement révélé un autre fait choquant. L'athérosclérose était omniprésente. Les bénévoles étaient des personnes en bonne santé, entre 40 et 55 ans, mais 63% des participants avaient des signes de la maladie. Les nouveaux résultats montrent que certaines bactéries de l'intestin, dans certains états, produisent du propionate d'imidazol, une molécule simple, avec six atomes de carbone, huit d'hydrogène, deux azotés et deux oxygène (c₆h₈n₂o₂). Ce composé pénètre dans le sang, interagit avec les globules blancs immatures et déclenche une réaction inflammatoire dans les artères, ce qui favorise l'accumulation de plaques de graisse.
« Le propionate d'imidazol induit l'athérosclérose seule. Il y a une causalité », résume le biologiste David Sancholeader de la nouvelle étude au National Cardiovascular Research Center (CNIC), à Madrid. Son équipe a administré la molécule à des souris, qui ont développé la maladie. De plus, les scientifiques ont observé des niveaux élevés de propionate d'imidazole chez un volontaire sur cinq souffrant d'athérosclérose active, le type dans lequel les plaques de graisse ont une plus grande tendance à se briser et à donner naissance à des thrombus qui provoquent des infarctus et des traits. Les nouveaux résultats montrent que l'athérosclérose n'est pas seulement une maladie causée par les graisses, mais a également une composante inflammatoire et auto-immune, selon les paroles de Sancho, née dans la ville de Murcian de Carthagène il y a 53 ans.
La bonne nouvelle est que, si le c₆h₈n₂o₂ provoque le problème dans un pourcentage pertinent des patients, il peut être intervenu pour l'éviter. Les chercheurs ont identifié le récepteur auquel la molécule se joint et a réussi à le bloquer avec un médicament, réduisant la progression de l'athérosclérose chez les souris alimentées par une alimentation élevée dans le cholestérol. « Avec cet inhibiteur, nous empêchons pleinement le développement de la maladie », explique Sancho, qui Il a breveté Traitement expérimental avec d'autres auteurs de CO, comme le pharmacologue italien Annalaura Mastrangeloson collègue Iñaki robles et le cardiologue Valentín Fuster, directeur général du CNIC à Madrid et président de l'hôpital cardiaque de Monte Sinaí Fuster à New York, qui porte son nom Pendant deux ans.
Un autre des signataires de l'étude, le biologiste suédois Fredrik Bäckheddéjà découvert en 2018 que les niveaux de propionate d'imidazol plus haut Chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Et, il y a seulement trois mois, une enquête Indépendant dirigé par le cardiologue Arash Haghikia Il a avancé le lien entre la molécule bactérienne et l'athérosclérose. « Le fait que deux groupes différents soient parvenus à la même conclusion renforcent la confiance qu'il s'agit d'une découverte significative et pertinente », explique Haghikia, de l'Université de Ruhr de Bochum (Allemagne). « Ce qui est particulièrement frappant, c'est que le propionate d'imidazol semble favoriser l'athérosclérose même lorsque le taux de cholestérol est normal.
Les maladies cardiovasculaires tuent 18 millions des gens. Le président de la Santander Bank lui-même, Emilio Botín, est décédé d'un infarctus du myocarde quatre ans après avoir signé le projet qui a permis à l'analyse de plus que 4 000 travailleurs Bénévoles, 400 d'entre eux inclus dans cette nouvelle étude. La recherche, menée avec des visages et des techniques complexes telles que la tomographie axiale informatisée (CT) et la tomographie par émission de positrons (TEP), a permis de détecter que dans les phases très précoces de l'athérosclérose, il existe déjà des niveaux élevés de propionate d'imidazole, ce qui pourrait grandement faciliter le diagnostic dans ce stade invisible dans lequel la personne est à risque sans le savoir.
David Sancho et ses collègues reconnaissent que davantage de recherches seront nécessaires pour identifier les souches spécifiques des bactéries avec la capacité de produire la molécule, mais indiquent «les changements dans l'écologie microbienne intestinale» après des modifications de la nourriture, avec un enrichissement de genres bactériens tels que et. Lorsque le cardiologue Valentín Fuster a présenté le projet en 2010, il a ironisé à quel point c'est complexe de diagnostiquer les problèmes cardiovasculaires et à quel point il est simple de les empêcher, avec des mesures telles que de l'exercice, de transporter un régime sain et de ne pas fumer. Le nouveau travail montre que les taux sanguins de propionate d'imidazol sont plus faibles chez les personnes ayant une alimentation riche en légumes, fruits, grains entiers, poisson, thé et produits laitiers faibles.
Le microbiologiste argentin Federico Rey et le pathologiste indien Vimumanti Vemuganti Ils applaudissent « les opportunités passionnantes » qui ouvrent la nouvelle étude pour la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires. Dans un commentaire également publié mercredi dans le magazine, les deux experts soulignent que l'exposition au propionate de l'imidazol aggrave la formation de plaques dans les artères de souris. « Cet effet se produit indépendamment des changements dans le taux de cholestérol, un résultat surprenant étant donné le rôle central du cholestérol dans le développement de l'athérosclérose », soulignent les deux spécialistes de l'Université du Wisconsin-Madison, aux États-Unis. « Cette découverte offre une piste intéressante sur un nouveau facteur possible impliqué dans l'origine de l'athérosclérose. Cela est très pertinent parce que, bien que réduire le cholestérol – par des médicaments appelés statines, par exemple – cela peut réduire efficacement le risque de maladies cardiovasculaires, une proportion considérable de personnes continue de ressentir des événements cardiovasculaires indésirables, tels que des infarcations myocardiques ou des accidents cérébraux ». Le CNIC lui-même a proclamé dans un communiqué que la nouvelle étude « pourrait révolutionner » le diagnostic et le traitement de l'athérosclérose.
Sancho souligne que les travaux ont été effectués grâce à la collaboration des milliers d'employés bénévoles de Banco Santander à Madrid, mais aussi à l'aide d'un million d'euros de la Fondation «La Caixa», 150 000 euros du Conseil de recherche européen et 100 000 euros de l'agence de recherche publique.
La découverte de l'effet décisif du propionate d'imidazol dans l'athérosclérose est encadrée dans un contexte dans lequel la communauté scientifique révèle le rôle inconnu des microbes intestinaux dans certaines maladies humaines. Le biotechnologiste espagnol Cayetano pleguezuelos et ses collègues de l'Institut Hubrecht (Pays-Bas) ont démontré en février 2020 qu'une souche de bactérie produit une molécule toxique, appelée Colibactinecela endommage l'ADN des cellules humaines et provoque des tumeurs malignes.
Les cas de cancer colorectal tirent dans des personnes de moins de 50 ans, pour des raisons inconnues, duplication dans de nombreux pays au cours des deux dernières décennies. Une autre étude, dirigée par le biologiste informatique Marcos Díaz Gayil a suggéré il y a seulement trois mois que derrière ce cancer colorectal se trouve la toxine de la. « Chez les jeunes patients, jusqu'à 39 ans, nous voyons ce modèle de colibactine dans un cas sur trois », a déclaré Díaz Gay, du National Oncological Research Center, une institution située à seulement quelques mètres du CNIC.
